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研究综述阿尔茨海默氏症精神分裂症糖尿病等

2021-08-18 来源:四川机械信息网

研究综述:阿尔茨海默氏症,精神分裂症,糖尿病等

阿尔茨海默氏症治疗的可能新方法

众所周知,大脑中淀粉样蛋白β蛋白的积累与阿尔茨海默病的发展密切相关,即使对这个角色究竟是什么有一些争论。淀粉样蛋白β的单体,换句话说,蛋白质本身,具有他们所做的特定工作。但是当它们积累时,就会出现问题中国机械网okmao.com。至少,这就是思考。现在,华盛顿大学的研究人员已经发现证据表明淀粉样蛋白β的较小聚集体是该疾病的有毒成分。他们在“ 美国国家科学院院刊”上发表了他们的研究成果。

该研究小组开发了靶向和抑制小的有毒聚集体的合成肽。这些肽折叠成一种称为α片的物质,可以在低聚物形成时最早,最毒的阶段阻断β淀粉样蛋白聚集。他们的肽减少了培养物中人类脑细胞中淀粉样蛋白β引发的毒性,也减少了阿尔茨海默氏症的两个实验室动物模型。

“这是针对由有毒寡聚体形成的β淀粉样蛋白特定结构,”相应作者Valerie Daggett表示,他是生物工程学教授,也是威斯康星大学分子工程与科学研究所的教授。

Dagget继续说,“淀粉样蛋白β确实在阿尔茨海默病中起主导作用,但历史上一直关注斑块,越来越多的研究表明淀粉样β寡聚体是破坏神经元的毒性剂。”

他们还开发了一项实验室测试,该测试使用合成的α片来测量淀粉样蛋白β寡聚体的水平,这可能是检测有患阿尔茨海默氏症风险的人的临床试验的基础。

检测CRISPR的脱靶效应的方法

广泛使用CRISPR基因编辑的主要问题之一是脱靶效应。也就是说,虽然CRISPR技术可以很容易地识别DNA的特定部分,然后可以快速剪切和替换,但CRISPR虽然精确,但并不完全精确,并且可能无意中编辑基因组的其他部分。格拉德斯通研究所的研究人员和阿斯利康的合作者已经开发出一种解决这个问题的方法。他们的工作发表在“ 科学 ” 杂志上。

“当CRISPR切割时,DNA被破坏,”布里斯·康克林在格拉德斯通实验室的博士后学者Beeke Wienert说。“因此,为了生存,细胞将许多不同的DNA修复因子募集到基因组中的特定位点,以修复断裂并将切割末端连接在一起。我们认为,如果我们能够找到这些DNA修复因子的位置,我们就可以识别被CRISPR切割的位点。“

研究人员分析了一组不同的DNA修复因子。其中之一,MRE11,是编辑网站的第一批响应者之一。使用MRE11,该小组开发了一种名为DISCOVER-Seq的技术,可识别CRISPR切割的确切基因组位点。

确定了精神分裂症的104个高风险基因

研究人员在范德比尔特大学医学中心 开发的 一个计算框架,以确定104高风险基因对精神分裂症。他们在journa l Nature Neuroscience上发表了他们的作品。

“该框架为几个(研究)方向打开了大门,”该研究的资深作者,分子生理学和生物物理学副教授,范德比尔特遗传学研究所的Bingshan Li说。“我认为我们将更好地了解这些基因在产前如何易患风险,这将为我们提供如何制定干预策略的暗示。这是一个雄心勃勃的目标......(但)通过了解机制,药物开发可能更具针对性。“

全基因组关联研究(GWAS)已经确定了超过100个与精神分裂症相关的基因座,但高风险基因不一定位于这些基因座。那些基因座可以调节远处基因的活性。Li和包括Rui Chen和Quan Wang在内的研究团队开发了综合风险基因选择器,该选择器基于来自多维基因组学数据和基因网络的支持证据收集了早期报道基因座的顶级基因。这导致了104个高风险基因的列表,这些基因通过市售药物编码其他疾病中靶向的蛋白质。例如,Chen指出“精神分裂症和自闭症有共同的遗传学”。

使用microRNAs再生心肌

心肌的再生能力有限。例如,在心脏病发作后,心肌死亡和瘢痕组织形成,这可能导致心力衰竭。波士顿儿童医院的研究人员开发出一种利用microRNA(微小的调节分子)来再生心肌的方法。他们在Nature Communications 杂志上 发表了他们的研究。

达志王,在波士顿儿童医院心内科研究员,确定了家庭的microRNA所谓的miR-17-92在2013年,调节心肌细胞的增殖。他的团队在这项新研究中发现,来自该家族的两种microRNA,miR-19a和miR-19b,是治疗心脏病的特别好的候选者。他们用两种不同的方法测试了microRNA。一,他们用脂质包裹它们并将它们直接送入小鼠。在另一种方法中,他们将microRNA放入靶向心脏的基因治疗载体中。

miR-19a / b在心脏病发作后立即对小鼠进行长期保护。在第一阶段,心脏病发作后的前10天,microRNAs切断了急性细胞死亡并抑制了炎症免疫反应。microRNA抑制了涉及这些过程的几种基因。从长远来看,接受治疗的心脏有更健康的组织,更少的疤痕或死组织,以及改善的收缩性。

“最初的目的是拯救和保护心脏免受长期伤害,”王说。“在第二阶段,我们相信microRNA有助于心肌细胞增殖。”

二甲双胍可能有助于减肥维护

二甲双胍通常用于治疗前驱糖尿病和2型糖尿病以控制高血糖。研究 说出来的糖尿病预防计划研究小组,其中包括来自全国各地以及瑞典研究人员表明,二甲双胍可以长期减肥维修帮助。该研究发表在Annals of Internal Medicine上。

减肥是预防或延迟2型糖尿病的主要部分。糖尿病预防计划(DPP)是一项随机对照临床试验,将体重减轻和糖尿病预防与二甲双胍,强化生活方式干预(ILS)或安慰剂进行比较,其中超过3,000名参与了前驱糖尿病。DPP的结果研究(DPPOS)也观察了蒙面治疗阶段结束后的患者。这些研究是二甲双胍预防糖尿病的最大和最长期试验。

研究发现,在第一年后,ILS组患者数量是二甲双胍组的两倍,至少损失了5%的体重。但是那些服用二甲双胍组的人在6到15岁之间保持体重减轻的成功率更高。他们还发现,一年内体重减轻较多的患者在所有组中都有长期体重减轻。早期减肥也对糖尿病诊断有影响。在第一年体重减轻至少5%的患者中,15年以上的累积糖尿病发病率较低。

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